幅広い人気のTVシリーズ「プリズン・ブレイク」で共同主演した役で最も知られる俳優。その後シリーズ「レジェンド・オブ・トゥモロー」及び「THE FLASH/フラッシュ」でキャプテン・コールドを演じた。また映画『イノセント・ガーデン』で脚本を手掛けた。
プリンストン大学を卒業し、アカペラグループ「プリンストン・タイガートーンズ」でパフォーマンスを行った。
マライア・キャリーのミュージックビデオのいくつかに出演している。
父のウェントワース・アール・ミラーはローズ奨学生である。2人の姉妹リーとジリアンがいる。2013年にゲイであることを公表した。
映画『白いカラス』でアンソニー・ホプキンス演じるキャラクターの若い頃を演じた。